2020年2月19日国家卫生健康委员会发布了《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》,其中抗病毒治疗推荐了α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、磷酸氯喹及阿比多尔五种抗病毒治疗药物。
目前这五种抗病毒药物虽少量研究显示对新型冠状病毒肺炎治疗有效,但仍在临床试验阶段,应用需严谨。
今天,我们就来学习这5种抗病毒药的用法用量和注意事项。
α-干扰素
α-干扰素为基因重组蛋白,具有广谱的抗病毒、抗增殖和免疫调节作用,目前我国批准上市的包括三种(IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b)。
其抗病毒机理是通过与敏感细胞表面的干扰素受体结合,活化“抗病毒蛋白”基因,产生的抗病毒蛋白可促进病毒mRNA降解,阻止病毒mRNA转录、翻译,从而抑制病毒复制。
用法用量:α-干扰素雾化吸入成人每次500万U或相当量,加入灭菌用注射用水2ml,每日两次。
注意事项:雾化吸入不良反应少,偶见低热。
注意不可与糜蛋白酶、乙酰半胱氨酸及异丙托溴铵同时雾化。应注意2~8℃避光保存或运输。
洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦是一种蛋白酶抑制剂,通过干扰HIV病毒的装配过程,作为抗病毒药物使用,而利托那韦通过抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而提高洛匹那韦浓度。
推断其抗新型冠状病毒是因为新型冠状病毒与HIV病毒一样都属于RNA病毒,在病毒复制、组装过程中,可能使用一些相似的蛋白功能。
用法用量:洛匹那韦/利托那韦用于新冠肺炎推荐成人每天2次,每次400mg/100mg(2片)。片剂注意整片吞咽,不能咀嚼、掰开或压碎。
口服液必须与食物同服,可以进行管饲给药,注意辅料中含有乙醇与丙二醇。用于新冠肺炎疗程不超过10天。
注意事项:由于洛匹那韦/利托那韦对细胞色素P450系同工酶CYP3A4具有强抑制作用,因此,会减慢通过酶介导的药物代谢,增加这些药物(如胺碘酮、芬太尼、利伐沙班、胺碘酮、辛伐他汀、阿托伐他汀、伊曲康唑、沙美特罗等)的血药浓度;而增加CYP3A活性的药物(卡马西平、利福平、圣约翰草等)可使洛匹那韦/利托那韦代谢增加,血药浓度降低。
重度肝功能不全患者禁用。常见不良反应包括腹泻、恶心呕吐、高甘油三酯血症、肝功能损害等。
利巴韦林
利巴韦林是广谱抗病毒药,用于新冠肺炎治疗建议与干扰素或洛匹那韦/利托那韦联用。
用法用量:用于新冠肺炎成人每日2至3次,每次500mg,用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释静脉输注,疗程不超过10天。
注意事项:利巴韦林常见不良反应有贫血、乏力等,有严重贫血、肝功能异常者慎用。老年人不推荐应用。有较强致畸作用,孕妇禁用。停药6个月内避免妊娠。
磷酸氯喹
氯喹是一种抗疟疾药物。体外试验显示氯喹对新冠病毒具有良好作用。目前推测其抗病毒机制包括改变内吞体PH值、抑制病毒通过内吞体途径侵入细胞、抑制病毒基因表达影响病毒复制等。
用法用量:第六版新冠肺炎诊疗方案抗病毒治疗增加磷酸氯喹,推荐成人每次500mg,每日2次,疗程不超过10天。
注意事项:氯喹不良反应较少,一般可能出现头晕、头晕、食欲不振、腹泻等,停药后可自行消失;久服可影响视力,常不可逆;氯喹可损害听力,可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋,故孕妇禁用。
阿比多尔
阿比多尔是一种血凝素抑制剂,通过抑制流感病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合而阻断病毒的复制,对包括流感病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、非典型性肺炎冠状病毒在内的多种病毒有抑制作用。
阿比多尔还可诱导干扰素的生成,通过调节机体免疫功能,缩短疾病的进程。
用法用量:用于新冠肺炎推荐成人每次200mg,每日3次,疗程不超过10天。
注意事项:阿比多尔在我国临床应用数据有限,期间需密切观察疗效和不良反应。主要不良反应为恶心、腹泻、头晕和血清转氨酶升高。孕期、哺乳期、严重肾功能不全者慎用。
在俄罗斯,阿比多尔可用于2岁以上儿童的流感,但我国尚无相关儿童临床研究数据。
重疫面前,希望脱颖而出的这5种抗病毒药能发挥出作用,早日打赢这场病毒战。
参考文献:
1、中国药学会.新型冠状病毒感染:医院药学工作指导与防控策略专家共识(第一版),2020.2.6.
2、卫健委办公厅,国家中医药管理局办公室.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版).2020.2.19.
3、中华人民共和国药典 临床用药须知.化学药和生物制品卷.2015年版/国家药典委员会编.北京:人民卫生出版社.
4、广东药事管理质控中心.新型冠状病毒肺炎临床合理用药专家共识(第一版).2020.2.14.
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