一日，王生从沙匪窝里救出了九霄美狐 小唯（周迅），并把她带回了家。小唯爱王生，想取代佩蓉的位置。
小唯需要吃心来保持那张皮的年轻貌美，蜥蜴精（戚玉武）爱小唯，于是他天天杀人，挖心给小唯吃。这造成了城里的恐慌，传闻城里出了妖精。
这个时候庞勇回来了。在客栈里他遇上了降魔者 夏冰（孙俪）。
佩蓉在与小唯的朝夕相处中察觉到小唯是妖。小唯在众人面前善良纯洁，实际一步步逼迫着佩蓉。深爱着王生的佩蓉知道没有人会相信她，就找上了旧情人庞勇帮忙。于是庞勇和夏冰开始捉妖。这两个人是搞笑的。
夏冰的爷爷曾经斩下过狐妖的尾巴，身为降魔者的她可以确定小唯就是妖。但由于小唯有皮，找不到妖印，她无法证明小唯是狐妖。
与此同时，王生对小唯深信不疑，处处袒护小唯。佩蓉看出王生和小唯两情相悦，提出可以让小唯做妾，王生说，王夫人只有一个。
蜥蜴精继续杀人，小唯继续魅惑王生。夏冰整日监视着小唯。
王生到小唯房间去，抵住了诱惑。
佩蓉到小唯房间去，看到了小唯蜕皮，然后画皮，和她吃心的全过程佩蓉自知难逃一死，希望小唯成了王夫人后，好好爱王生一辈子，不再吃心，她愿意用死来换。
小唯答应了，前提是佩蓉喝下毒酒，变成妖，然后告诉所有人，那些人都是她杀的。
喝下毒酒后，佩蓉对小唯说，你从来都不知道什么是爱。
然后，佩蓉就白发白脸，成妖了。
向群众交代完她是妖后，佩蓉闭眼等死。千钧一发之际，庞勇和夏冰赶到，庞勇将佩蓉背到一个山洞。夏冰说佩蓉中了妖毒，而且是最剧烈的妖毒。除非小唯死，否则解不了。
王生闻讯，带着王家军和小唯赶到山洞。看着眼前成妖的妻子，王生痛不欲生。佩蓉含泪承认自己是妖，人都是她杀的，让王生杀了她。王生说，王夫人只有一个，不管你是人是妖，我都爱你。。
佩蓉握着王生手里的刀刺入自己的心口，死了。庞勇悲痛不已，近乎抓狂的砍向小唯，小唯刀枪不入似的。由此一切谜团解开，小唯才是妖。
电影版本情节是差不多的。
在清代前期，以才子佳人和市井家庭生活为题材的小说空前盛行，小说家的审美趣味从历史故事和神魔世界更多地转向了现实社会。
蒲松龄生在明清易代的乱世，从青年时期便热衷于记述神仙鬼怪等奇闻异事，他把黑暗的社会现实与个人遭遇的坎坷造成的“孤愤”、“狂痴”的人生态度融入了作品中，收集民间传说、以野史佚闻为创作凭借，融入自己的个性创造加工，于康熙十八年（1679年）将已有篇章结集为《聊斋志异》。
扩展资料：
《画皮》就是《聊斋志异》卷一中的一篇。全球最畅销华人女作家，作品远销海内外；最新作品大陆首发，无数粉丝翘首以盼；精彩故事倾情呈现。《画皮》大体亦是这个意思，只不过在二十一世纪的现在，对其赋予了更多的内容。
主人公文昌在一次车祸意外中父母双亡，自己容貌尽毁，尽管多次进行植皮手术，但受伤细胞总排斥异己，无法复原。文昌没有放弃，而是努力生活，在事业上开辟出一块天地。
有天，她发现姐姐文晶的化妆师技术巧夺天工，几乎将其重新塑造成为20岁时的青春模样，内心叹服，虚心求得化妆师元婴师傅教授。
可是，她并不是想能将自己装扮美丽，而是想帮助那些残疾的孩子们，将他们的义肢画得像真肤一样，添上指节指甲血管，以使他们融入人群，过正常人的生活。文昌的手艺发挥了最大的价值。
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