1930年10月24日，杨开慧潜回板仓看望母亲和孩子，被军阀密探发现，当晚凌晨80余人团团包围了杨开慧的家。她被逮捕时，连同8岁的儿子毛岸英和保姆也一同被抓去。
她先被关在国民党的“清乡司令部”，怕有人劫狱，又转移到长沙陆军监狱。转移时，押签上注明：“最严重的政治犯，女共党杨开慧一名，附小孩一名，女工一名。”
她带着长子毛岸英坐牢，面对国民党长沙警备司令部“铲共队”的种种威逼利诱，严刑拷打，她坚贞不屈，大义凛然：“你们要打就打，要杀就杀，要想从我的口里得到你们满意的东西。
妄想！”“砍头只像风吹过！死，只能吓胆小鬼，吓不住共产党人！”中共地下党和杨开慧的亲属们也四处营救，许多知名人士也出面保释。
何健迫于压力。对下属交代：只要杨开慧同意登报声明与毛泽东脱离夫妻关系，就可交保释放，其他问题都可不再追问州友。
杨开慧则斩钉截铁地回答：“我死不足惜，愿润之的事业早日成功！”“要我与毛泽东脱离关系，除非海枯石烂！”1930年11月14日，杨开慧于浏阳门外识字岭英勇就义，年仅29岁零8天。
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杨开慧和毛泽东能结成秦晋之好，是因为毛泽东是她父亲杨怀中教授在湖南第一师范的学生。杨开慧和比毛泽东小八岁。
杨怀中教授去世前曾致信湖南名流章士钊说：“二子海内人才，前程远大，君不言救国则已，救国必先重二子。”二子就是指毛泽东和蔡和森。
毛泽东投靠这位恩师后并寓居杨宅，1920年冬和开慧喜结连理。结婚后她跟随毛泽东去上海、广州、韶山、武汉、长沙，过着朝不保夕、颠沛流离的动荡生活。
几乎没有过一天安顿的好日子。结婚七年他们有了三个儿子。可以说杨开慧与毛泽东的夫妻生涯是在毛泽东秘密工作中度过的；杨开慧对毛泽东的忠诚与爱，更是难以言喻。
开慧清楚的知道想和毛泽东长相薯敏厮守是绝对不可能的。所以，她把她的爱倾诉在字里行间，藏在墙缝屋角。后来毛泽东长沙 “走麦城”，更令毛泽东难以面对的是二打长沙。
成了何键捕捉杨开慧的直接导火索，这是毛泽东都想象不到的惨剧。1930年10月，杨开慧秘密回家探亲时被捕。虽然党组织几次设法营救均未成功。
何健曾提出要求，只要杨开慧公开声明与毛泽东脱离夫妻关系，杨开慧就没事了。但被杨开慧义正言辞的拒绝了，气急败坏的何健于 11月14日将折磨的伤痕累累的杨开慧枪毙。
得知妻子被害的消息后毛主席悲痛万分，因为无法处理妻子后事，他含着悲痛心情给家里寄了30块银元和书信一封，希望亲人们用儿子的名义为妻子杨开慧立碑。
解放后杨开慧的墓地重修，并建立杨开慧烈士陵园，供世人瞻仰烈士。解放后杀害杨开慧的主谋何健跑到了台湾。当年开枪杀害杨开慧的凶手叫姚楚忠。
解放后他隐姓埋名漂白身份一直隐藏了下来。直到1970年姚楚忠在岳阳市华容县建新农场劳动改造时，将他杀害杨开慧的情形坦白了出来。
1974年7月，姚楚忠被当时的醴陵县人民法院以反革命杀人罪判处了死刑并被立即执行。这位刽子手在枪毙之前供出了当年杀害杨开慧的过程。
监斩官下达枪毙的命令后，满街市民自愿走上马路两边，向杨开慧告别，人群中发出了叹息与唏嘘之声。杨开慧进入刑场后，走向一较高的坟茔。
我按照命令向杨开数迹枝慧连开二枪。回来吃过午饭不久，当时执行组的守卫汤家兴跑来报告说：“上峰通知我们，再去查看上午执行死刑的那个女的，说是没有死，要求补枪。”
我又带了两个士兵，提着驳壳枪，来到执行刑场，我举起驳壳枪向杨开慧又补了三颗子弹，保证杨开慧已经死了，我才离开。
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