美国和伊朗的矛盾向来已久:
1、伊朗的伊斯兰革命前前后后：
1951年，穆罕默德·摩萨台成为伊朗民选首相，把被美国与英国等西方国家控制的石油资源，实现了收归国有化，归伊朗人们所有。
英美岂能白白让自己利益受损，于是，英国军情六处和美国中央情报局共同策动了一场‘阿贾克斯行动’，成功在1953年推翻时任总统摩萨台，让巴列维国王重新上台。
巴列维上台后宣布施行‘白色革命’，依照美国蓝图来进行改革，同时打压国内宗教势力，还签下了美国军事人员在伊朗的治外法权。
那时的德黑兰俨然成了西方文化大都市，妇女着装西化，可口可乐大广告牌随处伫立。这引起民族、宗教人士的极度不满。
伊朗开始爆发大规模的反对国王的群众运动，政府出动军警镇压，在德黑兰，有数万示威者被打死，
1979年，宗教领袖发动伊斯兰革命，全国各地大规模示威和罢工，交通中断，伊朗军方宣布中立，巴列维被迫流亡，巴列维王朝覆亡。
2、美伊断交的过程。
1979年4月1日，霍梅尼宣布改国名为伊朗伊斯兰共和国。举行公民投票，建立了政教合一的制度。新政权希望借助伊斯兰教什叶派的意识形态改造伊朗：神权统治，均衡贫富，扶持弱势群体，禁止西方文化，严格按照伊斯兰教的原教旨推行社会伊斯兰化，使美国和以色列被列为伊朗的头号敌人。
同年10月，流亡国王巴列维前往美国治疗淋巴瘤的消息被传回国内，愤怒的德黑兰穆斯林群众冲入了美国大使馆，扣留了使馆人员，自此美国与伊朗断交。
这场人质危机始于1979年11月4日，1980年4月，美国与伊朗断交。同年4月25日，美国派出飞机潜入伊朗，试图以武力营救人质，遭失败。事件发生后，国际社会给予了极大的关注。经阿尔及利亚的斡旋，1981年，美伊双方作出让步，就释放人质达成协议。伊朗释放全部人质。
3，21世纪后的美伊矛盾。
美国官方最近公布的资料显示，早在2005年，美国政府就已经怀疑伊朗在向伊拉克及叙利亚的武装份子提供致命武器来对付美军，据美国情报显示，伊朗不仅在军事上对伊拉克进行渗透，而且在社会、经济等各领域与美国进行争夺。伊朗现在向叙利亚派出志愿军参与叙利亚内战，保卫阿萨德政权，经常派武装人员袭击以色列，伊朗一直在背后支持反对以色列的黎巴嫩真主党，并且支持也门的胡塞武装。这些都是美国和以色列不能容忍的。
伊朗的宗旨是建立一个独特的政教合一的伊斯兰国家，进而在全世界输出伊斯兰革命。从历史上看伊朗人有曾经波斯帝国的大国情节，一直想发展成为中东的头号大国，想要发展核武器，另外伊朗一直执行强硬的反对以色列的路线。在美国和以色列看来:伊朗已经成为中东头号恐怖主义国家，伊斯兰教原教旨主义的坚强堡垒。
4，从美国在中东的利益来看，伊朗是美国在中东敌人的最佳人选。伊朗想成为中东的头号强国进而称霸中东，这与美国欲控制中东的策略格格不入；另外伊朗一直在中东实行石油交易去“美元化“的路线，这已经损害到了美国的经济利益；一个混乱的中东在一定程度上符合美国军火商的利益，树立了伊朗这个老敌人，那么伊朗周边的沙特、阿联酋等一票小国经常会向美国购买大量的武器，变相的向美国邀纳巨额的保护费。
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