获得性免疫缺陷综合征(AcquiredImmuno-deficiencySyndromeAIDS)又称艾滋病,是由逆转录病毒引起的人体细胞免疫功能严重缺陷,以及并发各种机会性感染或肿瘤的综合性临床改变.{病原学和发病机制}1981年美国首先报道,一组男性同性连恋患者临床上出现了后天获得的免疫缺陷,以后相继因各种感染死亡.1983年5月法国学者蒙太尼Montaginer首先从一例患者淋巴结中分离出病毒.称之谓淋巴结相关病毒(LymphadenopathyAssociatedVirusLAV).1984年美国学者盖勒Gallo亦从患者组织中分离出病毒,称为人类T淋巴细胞病毒III型(HumanTLymphocyteVirusHTLVIII).1986年国际病毒分类委员会称为人类免疫缺陷病毒(HumanImmuno-deficiencyVirusHIV).以后就沿用HIV作为艾滋病病毒的命名.1986年Clavel等自西非艾滋病患者血中分离出的HIV,与美国西欧的有所不同,乃将先发现的称HIV-1,西非的称为HIV-2.HIV是由单股正链RNA基因组、逆转录酶和外壳的结构蛋白组成。借助病毒表面的gp120和辅助性T淋巴细胞的CD4受体结合,进入人体辅助性T淋巴细胞胞浆内,再通过自身的逆转录酶使原有的单股HIVRNA转变为双股DNA,然后和人淋巴细胞的DNA整合,导致终身感染。
繁殖过程中不断变异,破坏T淋巴细胞并使辅助性T淋巴细胞总数下降,造成不仅细胞免疫还有体液免疫功能逐渐下降,表现最明显的是B淋巴细胞激活加剧,对某些微生物的体液免疫反应降低,引起反复发生菌血症;血清中存在免疫复合物,但对新抗原产生抗体的能力却下降,导致不断发生各种机会性感染,如不治疗死亡率很高。
{流行病学}据WHOUNAIDS估计 HIV/AIDS自80年代初流行至2002年中,全球累积已有6000万HIV感染者,其中2000万人已死亡,存活者90%在发展中国家,专家估计全球现在仍以每分钟增加11个,每天以超过1.6万个HIV新感染者的速度在增长.虽然经过十多年的控制,北美和西欧的HIV流行已趋于下降,泰国近几年已有所控制.我国HIV的流行大致分三个阶段:1985-1988年为传入期;1989-1993年为扩散期;1994-目前为增长期。
据专家估计截止2002年全国感染者 流行的特征是总感染率低,但流行已进入快速增长期,流行较严重地区有云南、新疆、广西、广东、四川和河南等省和自治区.从流行病调查,发现各国存在不同亚型,共有A-J加上O共11个亚型.北美流行的是B亚型,南美流行的是B、C、F亚型,亚洲流行的是A、B、C、E,但主要是C和E型.我国有A、B、C、D、E、F、G,主要是B、C和E亚型.HIV传播途径有三:性接触同性、异性或双性恋;血、血制品、器官移植和污染的注射器;母婴垂直传播。{临床表现}潜伏期的长短和感染HIV的量呈负相关。结合世界卫生组织、美国疾病控制中心与我国具体情况将HIV感染的临床分为三期:
1.急性HIV感染:只有在对高危人群,如静脉吸毒或同性恋者的随访中才能发现。
1985年Cooper等在澳大利亚悉尼对1000例同性恋者进行随诊,发现12例中11例在抗体阳转前有急性单核细胞增多症样表现,其发病率还不太清楚,估计在HIV感染者中有1/3-2/3,这组病人血中P24抗原出现在抗HIV抗体之前2-3个月,由于症状不明显,病人常不去医院就诊,因此很难发现,临床症状有乏力、咽痛和全身不适,类似上呼吸道感染。
个别患者有头痛、皮疹、脑膜脑炎或急性多发性神经炎。体检有颈枕、腋下淋巴结肿大及肝脾肿大,随热退淋巴结亦缩小。
2.无症状HIV感染:同急性HIV感染相似,有同性恋、吸毒、性病史、或用过进口的第VIII因子等血制品、或与HIV/AIDS患者有接触史者、或系抗HIV(+)者的子女。
临床常无症状和体征,仅抗HIV抗体(+),多般在体检或性伴侣查出为HIV/AIDS时进一步检查发现的。
3.艾滋病:流行病史同前,患者有不明原因的免疫功能低下,临床有不规则低热1个月,原因不明的全身淋巴结肿大,直径1公分,或有气短呼吸困难(血PO2下降)或有慢性腹泻4-5次/日,体重下降10%。
常合并有口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子虫肺炎、CMV视网膜脉络膜炎、弓形体病、隐球菌脑膜炎或进展迅速的肺结核、皮肤粘膜的卡波济肉瘤(Kaposi)、少数中年患者出现痴呆症。
艾滋病的合并症:
1.常见各种机会性感染:
(1)原虫感染1)弓形体病常有头痛、发热、脑膜脑炎、视网膜脉络膜炎,诊断主要依赖检测血清中抗弓形体IgM抗体,或头颅CT见典型环状病变,亦有作脑病变部位穿刺,取组织病理检查找到弓形体原虫。
2)隐孢子虫主要表现为腹泻,为水样便,量多,不容易治愈,严重者有脱水及电解质紊乱。
诊断是大便中找到隐孢子虫。
(2)细菌性感染有G(+)球菌或G(-)杆菌感染,常见系混合感染的败血症,最多见的是结核杆菌和鸟型分支杆菌,临床上病情进展很快,可见空洞痰菌阳性,治疗很困难常耐多种抗结核药。
(3)真菌感染1)卡氏肺孢子虫肺炎主要表现为低热、干咳少痰、有气短、呼吸困难活动后加重。体检有轻度紫绀、两肺偶有痰鸣音,很少闻及湿罗音。
化验检查血气PO2明显下降,胸片可见肺纹理增多,或有斑片阴影,严重时两肺有大片阴影,若进行纤维支气管镜从灌洗液中可找到卡氏肺孢子虫和包囊。2)常见口腔念珠菌感染,亦有食道或结肠念珠菌感染;
其次是隐球菌脑膜炎,或组织胞浆菌病,或青霉菌的全身感染。
(4)病毒性感染常见乙型病毒性肝炎(HBV),丙型病毒性肝炎(HCV),单纯疱疹性病毒(HSV),带状疱疹性病毒(HZV),巨细胞病毒(CMV)和EB病毒等感染。2.常见各种肿瘤
(1)淋巴瘤
(2)卡波济肉瘤{实验室检查}在急性期和无症状期除抗HIV(+)外,血常规等基本均正常,但进入艾滋病则有下列改变::
1.血常规有血色素、白血球低
2.流式细胞仪检测CD4下降,CD8增高.
CD4/CD81.3.关键是检测抗HIV、P2
4、HIVRNA、HIVDNA有助诊断(1).
抗体检测对试验盒要求敏感性高,不能出现假阴性,但允许少量假阳性,为此要挑选质量好的试验盒.
目前有酶联免疫法和快速颗粒凝集法,主要检测血标本,也有可检测尿标本的.
1)颗粒凝集法是将提纯的HIV抗原包被在红血球或明胶颗粒上,制成致敏颗粒,当被检血清中有抗体时,即和致敏颗粒起凝集反应,有凝集者为阳性,无凝集者为阴性.
此法简易但敏感性和特异性较酶联免疫法差.
2)酶联免疫法其原理是将抗原包被在96孔板上,或固相载体上,加入待检血清,如血清中有抗HIV抗体,则与之结合,经洗涤后加酶标抗人球蛋白IgG,再加入底物,用显色来判定血清中是否有抗HIV抗体.
此法敏感性高,但容易出现假阳性结果,故阳性者需用其他试验盒重复检测一次,如二次均阳性,则可判定为阳性,或进一步作蛋白印迹法确诊之.
3)免疫荧光法是将含有HIV感染的细胞悬液作为抗原,将细胞固定在玻片上,于其上加入不同稀释度的待检血清,经孵育洗涤,再加荧光标记的抗人IgG,在荧光显微镜下检查,见细胞内有荧光者为阳性,此法敏感性高,但存在非特异性,且需要熟练的技术员来判定结果.
4)蛋白印迹法是一项确诊试验.
取提纯的HIV经粉碎后走电泳,其不同的蛋白在凝胶电泳中速度不同,在凝胶板上出现不同的条带,经印迹技术转录至硝基纤维膜上,再与待检血清孵育,抗HIV特异蛋白抗体与其对应的抗原相结合洗去非特异结合的血清,再经酶标抗人IgG和底物显色,出现不同的条带,然后根据不同的条带显色,来判定是否感染了HIV.
①美国疾病控制中心(CDC)的标准:确诊阳性者必须有P24gp120gp41gp160中的二条以上才可判定。
②世界卫生组织(WHO)确认阳性标准:1988为一条env(gp160,gp120,gp4
1)带,和一条pol(P65,P51,P3
2)带;或一条env带加一条gag(P55,P24,P18)带;或二条env带为阳性者判定感染了HIV。
③根据卫生部90-2号文件我国确认阳性的标准:至少有一条env带和一条pol带;或一条env带和一条gag带;或一条env带,一条gag带和一条pol带;或至少二条env带。
2.抗原检测:
(1)病毒分离:是一种可靠方法,但操作复杂,需要有P3实验室才能进行。
(2)P24抗原的检测;是用鼠的抗P24单克隆制备的,待检血清中有P24抗原,可与之结合,经酶标仪可检测P24阳性与否。
(3)HIVRNA取血浆用PCR法测定,目前国内尚无这类试验盒,依赖进口.价格昂贵,但在观察病情和用药疗效方面很有价值。.
3.其他实验室检查:
(1)CD4细胞计数可用酶标法检测或细胞流式仪检查.
(2)其他机会性感染1)卡氏肺孢子虫病;可收集痰或支气管分泌物支气管灌洗液肺活检制成涂片,用姬姆萨或苏木素=伊红染色找PCP。2)隐孢子虫:从大便涂片染色后找隐孢子.
3)弓形体检测血清抗IgMIgG抗体,颅内穿刺取组织涂片检查弓形体,
4)细菌感染;靠培养,可取血、痰、CSF等
5)真菌感染口腔等分泌无涂片或培养找真菌.
6)病毒感染主要查特异性IgM、IgG抗体.
7)肿瘤要取活检明确诊断.{诊断}
1.小儿HIV/AIDS诊断标准小儿有其特殊性,因为血中抗体来自母亲,18个月以上才消失,如P24抗原(+)或HIVRNA(+)可确诊为HIV感染.
2.成人诊断标准
(1)确诊1)HIV感染者有流行病史,抗HIV(+),急性HIV感染者只有在随查高危人群时才能发现.
2)AIDS除有流行病史临床表现和抗HIV(+),HIVRNA105/ml,CD4总数200/ul外均伴有合并症.
(2)可疑病例1)有流行病史和临床表现,但抗HIV(-)2)抗HIV(+)者的子女.
3)有流行病史,临床表现不明显,CD4总数200/ul{治疗原则及方案}:1.抗病毒治疗:目前已规定必须联合用药,因单用一种药容易出现耐药
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