黑色素瘤,又称恶性黑色素瘤,是来源于黑色素细胞的一类恶性肿瘤,常见于皮肤,亦见于黏膜、眼脉络膜等部位。
黑色素瘤是皮肤肿瘤中恶性程度最高的瘤种,容易出现远处转移。早期诊断和治疗因而显得尤为重要。
治疗
(1)外科治疗
①扩大切除:早期黑色素瘤在活检确诊后应尽快做原发灶扩大切除手术。扩大切除的安全切缘是根据病理报告中肿瘤浸润深度来决定的:①病灶厚度≤1.0mm时,安全切缘为1cm;
②厚度在1.01~2mm时,安全切缘为1~2cm;
③厚度>2mm时,安全切缘为2cm;
④当厚度>4mm时,最新的循证医学证据支持安全切缘为2cm。
②前哨淋巴结活检(SLNB):对于厚度1mm的患者可考虑进行SLNB。
但鉴于我国皮肤黑色素瘤的溃疡比例发生率高达60%以上,且伴有溃疡发生的皮肤黑色素瘤预后较差,故当活检技术或病理检测技术受限从而无法获得可靠的浸润深度时,合并溃疡的患者均推荐SLNB。
③淋巴结清扫:不建议行预防性淋巴结清扫。
前哨淋巴结阳性或经影像学和临床检查判断有区域淋巴结转移(但无远处转移的Ⅲ期患者)在扩大切除的基础上应行区域淋巴结清扫。
④肢体移行转移的处理:肢体移行转移表现为一侧肢体原发灶和区域淋巴结之间皮肤、皮下和软组织的广泛转移,手术难以切除干净。
该种类型国际上以隔离热灌注化疗(ILP)和隔离热输注化疗(ILI)为主,ILI是一种无氧合、低流量输注化疗药物的局部治疗手段,通过介入动静脉插管来建立化疗通路输注美法仑。
⑤Ⅳ期患者如果表现为孤立的转移灶,也可以考虑手术切除。
(2)皮肤黑色素瘤的辅助治疗:
术后患者的预后根据危险因素不同而不同。根据病灶浸润深度、有无溃疡、淋巴结转移情况等危险因素,一般将术后患者分为四类:
①ⅠA期(低危);
②ⅠB~ⅡA期(中危);
③ⅡB~ⅢA期(高危);
④ⅢB~Ⅳ期(极高危)。低危患者有可能长期存活,5年生存率95%左右。
中危患者术后5年生存率80%左右,高危和极高危患者的5年生存率10%至50%不等。
不同危险度的患者应选择不同的辅助治疗。
①低危患者:目前无推荐的辅助治疗方案,更倾向于预防新的原发灶的出现,以观察为主。
②中高危患者:大剂量干扰素辅助治疗可延长无复发生存期,但对总生存的影响尚需继续探究。
临床必须结合患者的个体情况及治疗意愿进行抉择。
③极高危患者:尚无标准治疗方案,但仍以高剂量干扰素α-2b治疗为主,同中高危患者治疗。
对于粘膜黑色素瘤,建议辅助化疗,具体参考“粘膜黑色素瘤”词条。
(3)辅助放疗
一般认为黑色素瘤对放疗不敏感,但在某些特殊情况下放疗仍是一项重要的治疗手段。
黑色素瘤的辅助放疗主要用于淋巴结清扫和某些头颈部黑色素瘤(尤其是鼻腔)的术后补充治疗,可进一步提高局部控制率。
(4)不能手术切除的Ⅲ期或转移性黑色素瘤的全身治疗
不能手术切除的Ⅲ期或转移性黑色素瘤一般建议内科治疗为主的全身治疗或者推荐参加临床试验。
初诊的患者首先建议进行基因检测,根据基因突变的结果和病情进展快慢选择治疗方案,包括PD-1单抗、CTLA-4单抗、BRAF V600抑制剂、CKIT抑制剂、MEK抑制剂、大剂量IL-2和化疗等。
具体治疗方案需临床医生根据患者情况合理选用。
预后
黑色素瘤分期与预后明显相关。
Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期Ⅳ期的5年生存率分别为94%、44%、38%、4.6%;中位生存期分别为
5、4.2
5、2.83和1.42年。原发灶厚度与预后明显相关,≤1mm与>4mm的5年生存率分别为92%和43%。
对于基因变异与生存预后关系的多因素分析显示KIT基因和BRAF基因突变均是黑色素瘤的独立预后因素,有基因突变者预后不良。
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