不少资料证实亚临床HPV感染远较临床明显的病变为多,只有用特殊方法才能检测到。亚临床的HPV感染最初在子宫颈发现,而后又在女性的外阴、男性的阴茎以及肛周发现类似的损害。亚临床的HPV感染可以单独存在或与肉眼可见的疣并存。近年来不少的研究已证实了HPV感染与肿瘤的关系,所以亚临床的HPV感染也越来越引起人们的重视。一些学者建议利用醋酸能使HPV感染区变白的特性去检测亚临床感染,认为该法如果与放大技术(即用放大镜或阴道镜)联合应用,将是一种较为简易、适用且较准确的方法。
一、试验方法用棉拭子蘸3%～5%的醋酸液涂于可疑的受损皮肤上,一般变白(醋酸白acetowhite)结果在1min就可以观察到。但在女性的外阴部,醋酸白现象需要在3～5min才可观察。男性受检时,应在阴茎和阴囊上用3%～5%的醋酸浸透的纱布覆盖2～5min,然后用10～16倍放大镜观察外阴皮肤,寻找隐蔽的湿疣或醋酸变白区。为了准确地使肛周病变区变白,可能需要更长的时间,一般为15min。
二、原理醋酸白试验使不明显的疣变得肉眼看得见,其作用原理尚不明确。一种理论认为,变白是蛋白凝固的结果,而这种蛋白质反映了HPV感染上皮的不正常细胞和细胞过多的特征。另一种理论假设HPV感染上皮与正常的未感染上皮的角蛋白不同,只有前者才能被醋酸致白。
三、在放大镜或阴道镜下的表现在使用醋酸后,宫颈亚临床HPV感染的阴道镜特点为发亮、雪白的损害,其边缘为不规则的锯齿状、角状或羽毛状。在移行区以外阴有扩散的卫星状病灶,同时可见到毛细血管图象,通常由管径相同的血管组成,疏松、紊乱的排列往往象一个水平面上的筛孔,扩张的毛细血管袢也可能垂直地伸向表面,以相同的管径遍及整个病损部位。如由于醋酸引起小血管收缩,血管图象不够明显时,可在放大镜上加用绿色滤片,使图象更为清晰。如宫颈阴道镜表现一样,男性生殖器HPV感染的醋酸变白区在阴道镜下为明亮、雪白色和有光泽。值得注意的是,男性亚临床HPV感染有22%发生在阴囊处,一般很少有人注意到此解剖区可能是HPV的庇护所,所以该处可能是传播HPV的重要部位。
四、临床应用
(一)检测亚临床HPV感染醋酸白试验主要用在临床上检测亚临床的HPV感染,由于女性宫颈HPV感染大多是亚临床的,只有用了醋酸才能看得见。在外阴部位使用醋酸白试验检测亚临床的HPV感染可以确定CA复发的来源。其次可以发现以前尚无法解释的前庭瘙痒、灼热感和性交不适等使病人非常苦恼的疾病,亚临床的HPV感染可能是其中原因之一。男性生殖器亚临床HPV感染可引起肉眼查不见的小而无蒂的损害,特别是丘疹和斑片状损害,即使非常细心的检查也难以发现,而使用醋酸后,损害可表现为境界清楚的醋酸变白区。对于高危的男性人群进行亚临床HPV感染筛查,对于预防女性宫颈癌有重要意义。有资料表明,临床不明显的HPV感染的男性可作为女性潜在致癌的HPV的来源。伦敦的一项调查从组织学上诊断为宫颈上皮内肿瘤妇女的75名男性性伴中,发现有49名(65%)从组织学上证实有HPV感染,16%出现临床可见的损害,49%用醋酸白试验和阴道镜证实为亚临床的HPV感染。
(二)醋酸白试验的假阳性尽管醋酸白试验检测亚临床HPV感染有较好的敏感性,而且对于某些病损来说,比常规活检中观察组织学的变化还好。但是这种方法检测HPV感染不是特异的,可以在慢性炎症,如尿道炎和龟头包皮炎,上皮增厚或擦破外伤中出现假阳性反应。有资料报道假阳性可达到25%。然而在同真阳性结果相比较时,假阳性结果中的变白现象显得界线不清和不规则。
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