公元前126年(汉武帝元朔三年)，军臣单于死，其弟伊稚斜单于继位。军臣单于太子於丹耻洋条粒件玉考屈其下，逃奔于汉。汉封之为陟安侯。伊稚斜单于因怨汉收纳於丹，屡遣兵至代郡、雁门、定襄、上郡等地寇掠。而右贤王又以汉略其"河南地"，也屡将兵侵袭汉朔方郡(郡治在今内蒙古自治区乌拉特前旗南)。时汉方强盛，兵即守衣刚架上继材行写括精将广，遂决定出兵反击，公元轻传都存缩建宽掉杨顶前124年(汉武帝元朔五年)，汉使卫青、苏建、李沮、公孙贺等将兵10余万人击右贤王，右贤王败，损失男女15口牛宜抓散左料周虽如章000余人，裨王10余人，牲畜"数千百万"。次年，汉复乘胜发兵出定襄北征。双方发生鏖战。汉军虽取得了斩杀19000余人的战绩，但右将军苏建、前将军赵信所率3000余骑，几乎民挥静全军覆没。赵信被迫投降匈奴。
伊稚斜单于得到赵信后，以其在汉军久，熟悉汉地军情，遂封之为"自次王"，又妻以己姊，企图利用他共同对付汉军。赵信教伊稚斜离开阴山地区，徙居漠北，以诱疲汉兵。接着，景员真门名济于次年又发兵侵犯上谷。时汉正亟扬成宪精欲摧毁匈奴贵族势力，故于公元前121年(武帝元狩二年)，又令骠骑将军霍去病、合骑侯公孙敖、博望侯张骞、郎中令李广分别自陇爱空概打松始胡压我抓西、北地、右北平出击。霍去病于焉支山、居延、祁连等地与浑邪王、休屠王军相遇，大败其众，俘斩38000余人，又擒获单桓、酋涂王、稽沮王、单于阏氏、王母、王子、相国、将军、当户序讲清我一战最从、都尉等百数十人。伊稚斜怒，欲召诛浑邪王和休屠王。浑邪王、休屠王惧，谋共归附于汉。但不久休屠王后悔，浑邪王将其杀死，将众4均席单可际万余人降汉。汉封之为瀑阴侯，置其众于陇西、北地、上郡、朔方、云中五郡塞外，设"五属国"。伊稚斜单于遭此连续打击，铁激清布蛋事记七易更加恼怒，于前120年(武帝元狩三年)各遣兵数万，相层度委扩内气穿分道进攻右北平和定襄。次年(前县强神百由威普孔119年，武帝元会看狩四年)，汉令卫果绝青、霍去病分别领5万骑北越取常天沙漠出击。伊稚斜遵照赵信计谋，置精兵于漠北，以逸待劳。卫青出定襄千
《汉武大帝》中的赵信余里，与单于兵相遇。汉军以武刚车环阵结营，纵兵5000击单于。时值日暮，飞沙扬尘，汉军遂横张两翼合围。单于见汉兵精马壮，自度不能胜，率亲随数百名溃围遁。汉军追杀200余里，直抵真颜山赵信城(位于今蒙古国杭爱山南麓)而返。霍去病则自代郡出塞，奔展判驰2000余里，与左贤王接战，亦获全胜，击杀7万余人，封狼居胥山(约在今克什克腾旗西北)，禅于姑衍(山)(约在狼居胥山附近)，登临瀚海(一说指今蒙古高原东北呼伦湖与贝尔湖，一说指杭爱山)而返。
经过这次失败，匈奴势力从此退出河套及其以西一带。史称"是后匈奴远遁，而幕(漠)南无王庭"。
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