1甲硝唑的作用
1.具广谱抗厌氧菌和抗原虫的作用，临床主要用于预防和治疗厌氧菌引起的感染，如呼吸道、消化
甲硝唑片道、腹腔及盆腔感染，皮肤软组织、骨和骨关节等部位的感染以及脆弱拟杆菌引起的心内膜炎、脑脓肿、败血症及脑膜炎等，此外还广泛应用于预防和治疗口腔厌氧菌感染。
2.本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用：
①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌;
②梭形杆菌属;②梭状芽胞杆菌属，包括破伤风杆菌;④ 部分真杆菌;⑤消化球菌和消化链球菌等。
3.口服吸收良好，生物利用度(F)80%以上，250mg， 500mg口服和2000mg，1～2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/ml，12μg/ml和40μg/ml。
静滴本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药
甲硝唑片物浓度达稳态时峰浓度为25μg/ml，谷浓度可达18μg/ml。
4.本品在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、肝脓疡的脓液中，也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。
在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%一80%)，少量由粪排出(6%一15%)。t1/2约为8小时。
5.主要用于治疗或预防上述厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、 脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效。
治疗破伤风常与破伤风抗毒素(TAT)联用。还可用于口腔厌氧菌感染。
6.抗原虫 阿米巴病 滴虫性阴道炎 蓝氏贾第鞭毛虫 等其他寄生于腔道中的毛滴虫和鞭毛虫。
7.1987年，WHO将其列入抗感染的基本药物。
通过近年来的研究应用，发现其有不少新用途，现简述如下。
2甲硝唑物理学
除用于抗滴虫和抗阿米巴原虫外，近年来，广泛地应用于抗厌氧菌感染。本品的硝基，在无氧环境中还原成氨基而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。对下列厌氧菌有较好的抗菌作用:
①拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌;
②梭形杆菌属;
③梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌;
④部分真杆菌;
⑤消化球菌和消化链球菌等。 口服吸收良好(>80%)，口服250mg或500mg,1〜2小时血清药物浓度达峰，分别为6μg/ml和12μg/ml。静脉滴注本品15mg/kg，以后每6小时滴注7.5mg/kg，血浆药物浓度达稳 态时峰浓度为25μg/ml，谷浓度可达18μg/ml。
本品在体内分布广泛，可进人唾液、乳汁、肝脓肿的脓液中，也可进入脑脊液(正常人脑脊液中的浓度可达血液的50%)。
在体内，经侧链氧化或与葡萄糖醛酸结合而代谢，有20%药物则不经代谢。其代谢物也有一定活性。甲硝唑及其代谢物大量由尿排泄(占总量的60%〜80%)，少量由粪排出(6%〜15%)。t1/2约为8小时。
3甲硝唑副作用
15~30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。
少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。注意事项(1)对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。
(2)原有肝脏疾患者剂量应减少。
出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。
厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。
(3)本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。
4甲硝唑鉴别
【鉴别】
(1) 取本品约10mg，加氢氧化钠试液2ml微温，即得紫红色溶液;滴加稀盐酸使成酸性即变成黄色，再滴加过量氢氧化钠试液则变成橙红色。
(2) 取本品约0.1g，加硫酸溶液(3→100)4ml，应能溶解;加三硝基苯酚试液10ml，放置后即生成黄色沉淀。
(3) 取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法(附录ⅣA)测定，在277nm的波长处有最大吸收，在241nm的波长处有最小吸收。
(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集112 图)一致。
【检查】乙醇溶液的澄清度与颜色 取本品，加乙醇溶解并稀释成每1ml中约含5mg的溶液，溶液应澄清;如显浑浊，与1号浊度标准液(附录Ⅸ B)比较，不得更浓;如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液(附录Ⅸ A)比较不得更深。
有关物质 避光操作。取本品约100mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中含0.2mg的溶液，作为供试品溶液;
另取2-甲基-5-硝基咪唑对照品约20mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
分别精密量取供试品溶液2ml与对照品溶液1ml，置同一100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。
照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-水(20:80)为流动相，检测波长为315nm，理论板数按甲硝唑峰计算不低于2000，甲硝唑峰与2-甲基-5-硝基咪唑峰的分离度应不小于2.0。
取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使甲硝唑色谱峰的峰高为满量程的10%;再精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
供试品溶液的色谱图中如有与2-甲基-5-硝基咪唑相同保留时间的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积的0.5倍(0.1%);各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中甲硝唑峰面积(0.2%)。 干燥失重 取本品，在105 ℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。
炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查(附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1 %。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查(附录Ⅷ H第二法)，含重金属不得过百万分之十。
【含量测定】 取本品约0.13g ，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加萘酚苯甲醇指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于17.12mg 的C6H9N3O3。
【类别】抗厌氧菌药、 抗滴虫药。
5甲硝唑会有不良反应
15— 30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。
少数病例发生等麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。
(1)静脉给药的不良反应。最严重的为癫痫发作和周围神经病变。后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长程用药时，周围神经病变持续。其他常见的不良反应有：
①胃肠道症状，恶心、呕吐、腹部不适、腹泻、口腔金属味;
②可逆性粒细胞减少;
③红斑疹、荨麻疹;
④中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、共济失调和精神错乱;
⑤局部反应如血栓性静脉炎;
⑥其他有发热、尿色发黑，可能为本品代谢物所致，似无临床意义。
(2)口服时的不良反应。
①肠胃道症状，如恶心、厌食、呕吐、腹泻、中上腹不适、腹部痉挛、便秘。
②口腔：偶有口腔明显金属异味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能与念珠菌急剧增长有关。
③血液系统：可逆性粒细胞和红细胞减少。
④心血管：心电图 T波平坦。
⑤中枢神经系统：癫痫、周围神经病变、眩晕、共济失调、精神错乱、易兴奋、抑郁、乏力和失眠。
⑥过敏、荨麻疹、红斑疹、潮红、鼻充血、阴道或外阴干燥、发热。
⑦泌尿系：排尿困难、膀胱炎、多尿、尿失禁、黑尿。
⑧其他：阴道霉菌过长、性欲减退、直肠炎、关节痛似血清病。
应用本品时若饮酒，可出现腹部不适、恶心、呕吐、潮红、头痛、酒味改变;罕见胰腺炎，停药后即消退;节段性回肠炎患者大剂量长程用药，其胃肠道癌肿、乳房癌的发病率增高，原因不明。
(3)逾量表现：有报道口服本品 27mg/kg，每日 3次，共 20天;或首剂 75mg/kg，继以7.5mg/kg维持，未见不良反应。
意外顿服 15g，出现恶心、呕吐和共济失调。
恶性肿瘤患者用本品作为放射致敏剂，隔日给药 6一 10.4g，5— 7天后出现癫痫、周围神经病变等神经毒性反应。
可引起胃肠道反应恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻。
个别病例头痛、失眠、皮疹、白细胞减少，麻木、感觉异常、运动障碍、共济失调、情绪失常、可引起过敏性暂时近视、剥脱性皮炎。
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